بررسی اثرات ضدقارچی نانوکورکومین دندروزومی بر انواع گونه های کاندیدا و تاثیر آن بر بیان ژنهای مرتبط با آپوپتوز در کاندیدا

مقدمه: داروهای قارچی موجود دارای اثرات جانبی متعددی هستند و یا طیف اثر محدودی دارند. مشکلات مذکور بر نیاز به بررسی و یافتن داروهای جدید و موثر ضد قارچی تاکید دارد. ترکیبات طبیعی و غیر شیمیایی از نمونه های جذاب برای این منظور هستند که دارای طیف گسترده ای از فعالیت های بیولوژیکی باشند. کورکومین (curcumin) دارای خواص مختلف داروئی از جمله ضدسرطانی، ضدعفونی و آنتی اکسیدانی می باشد و از طرفی کورکومین دارای منشا گیاهی است و فاقد اثر جانبی مضر حتی در دوزهای بالا برای سلول و بافت های نرمال می باشد. با این حال، این ترکیب ارزشمند داروئی بدلیل حلالیت ضعیف در محیط های آبی، زیست ماندگاری بسیار پایینی را در محیط کشت و بخصوص محیط in vivo نشان می دهد. در سال های اخیر، تلاش های زیادی جهت افزایش حلالیت و ماندگاری زیستی مواد هیدروفوب مثل کورکومین صورت گرفته است. به طور مثال می توان به استفاده ازنانوذرات دندروزومی اشاره کرد هدف از تحقیق حاضر، بررسی اثرات ضد قارچی و آپوپتوتیک نانوکورکومین دندروزومی علیه گونه های کاندیدا در محیط in vitro می باشد. مواد و روش کار: حساسیت گونه های مختلف کاندیدا ( آلبیکنس، تروپیکالیس، کروزئی، پاراپسیلوزیس) به غلظت های مختلف کورکومین و نانوکورکومین به روش براث میکرودیلوشن مورد بررسی قرار گرفت. در ادامه کار غلظتی که بر روی گونه های کاندیدا اثر ممانعت از رشد 50% دارد با غلظت ثابتی از قارچ بمنظور بررسی بیان ژنهای hsp90 و camca1 در محیط تماس داده شدند و با روش rt-pcr مورد بررسی قرار گرفتند. نتایج: در نانوکورکومین حداقل غلظت مهاری برای تمامی گونه ها mg/ml 0.5 بود به جز کاندیدا کروزئی که این مقدار mg/ml 1 بدست آمد. در کورکومین حداقل غلظت مهاری برای کاندیدا آلبیکنس و کروزئی mg/ml 2 و برای دو گونه دیگر mg/ml 1 بدست آمد. نتایج حاصل از rt-pcr در گونه های کاندیدا آلبیکنس، تروپیکالیس و پاراپسیلوزیس افزایش چشمگیر بیان ژن camca1 را نشان داد، در حالی که در کاندیدا کروزئی تغییر در بیان این ژن مشاهده نشد. بیان ژن hsp90 در دو گونه کاندیدا آلبیکنس وتروپیکالیس کاهش نسبی یافت و در دو گونه دیگر بدون تغییر بود. بحث و نتیجه گیری: نتایج این مطالعه نشان دهنده ی اثرات بهتر نانوکورکومین در مهار رشد قارچ های گونه کاندیدا در مقایسه با کورکومین می باشد. این اثر ضد قارچی از طریق القای آپوپتوز در قارچ می باشد و مشاهده بیان ژن های آپوپتوز این مکانیسم را تایید می کند. هر چند که احتمال می رود بیان دیگر ژن های مسئول آپوپتوز در ایجاد خواص ضد قارچی نانوکورکومین دخیل باشند ولی در این مطالعه مشاهده شد که این اثر از طریق افزایش بیان ژن camca1 می باشد. کاهش و عدم تغییر بیان ژن hsp90 بیان گر این می باشد که نانوکورکومین از طریق این ژن اثرات ضد قارچی را اعمال نمی کند. جهت آشکار شدن دیگر مکانیسم های احتمالی ضد قارچی، پیشنهاد می شود ژن های بیشتری مورد بررسی قرار گیرند.